小窝蛋白-1/血红素加氧酶-1信号链轴对机械通气所致肺损伤调控效应的研究
【出 处】:《
中华危重病急救医学
》
CAS
CSCD
2015年第27卷第7期 568-573页,共6页
【作 者】:
钟荣
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肖军
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于志辉
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周吉
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戴春光
【摘 要】
目的:探讨在活体动物用酪氨酸激酶抑制剂(PP2)阻断小窝蛋白酪氨酸残基14(Cav-1-Y14)磷酸化,是否会上调血红素加氧酶-1(HO-1)活性,以对抗机械通气所致的肺损伤。方法54只雄性SD大鼠按随机数字表法分为9组,每组6只。A组为正常对照组,只行气管切开;B1、B2组为保护性通气1 h、2 h组;C1、C2组为大潮气量(40 mL/kg)通气1 h、2 h组;D1、D2组为PP2预处理+大潮气量通气1 h、2 h组;E1、E2组为PP2、HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)预处理+大潮气量通气1 h、2 h组。各组动物在预定实验时间结束后立即放血处死并采集肺组织标本及支气管肺泡灌洗液(BALF),观察肺组织病理学改变,并计算弥漫性肺泡损伤系统评分(DAD评分),测定髓过氧化物酶(MPO)活性,计算肺湿/干质量(W/D)比值;蛋白质免疫印迹试验检测磷酸化小窝蛋白-1(P-Cav-1-Y14)、小窝蛋白-1(Cav-1)、HO-1的表达;免疫组化法检测肺组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果与A组比较,B组各指标均无明显改变。与B1组比较,C1组肺组织DAD评分、W/D比值、MPO活性及BALF中TNF-α浓度均显著升高〔DAD评分(分):7.97±0.59比0.55±0.13,W/D比值:5.70±1.61比5.04±0.63,MPO(U/g):1.82±0.14比0.77±0.26, TNF-α(ng/L):370.10±29.61比54.38±8.18,均P<0.05〕,且通气2 h组较1 h组损伤更为严重。D组各指标较C组明显下降;E组各指标明显高于A、B、D组,与C组比较则差异无统计学意义。C组肺组织Cav-1、P-Cav-1-Y14蛋白表达(灰度值)均显著高于B组(1 h:1.49±0.02比1.26±0.13,1.34±0.02比0.87±0.04;2 h:1.58±0.02比1.27±0.27,1.31±0.01比0.95±0.02,均P<0.05),HO-1蛋白表达(灰度值)显著低于B组(1 h:0.59±0.02比1.10
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