多药耐药相关蛋白4抑制剂对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用
【出 处】:
【作 者】:
郑颜磊
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夏文芳
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周青山
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苏镔
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张桓铭
【摘 要】
目的探讨多药耐药相关蛋白4(MRP4)抑制剂对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用。方法将60只雄性sD大鼠按随机数字表法分为假手术(Sham)组、脓毒症组及MRP4抑制剂MK571干预组,每组20只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立大鼠脓毒症模型,Sham组仅开腹不进行盲肠结扎和穿刺。MK571干预组于制模前30min腹腔注射20mg/kgMRP4抑制剂MK571,Sham组和脓毒症组给予等量生理盐水。于术后24h取大鼠股动脉血进行血气分析,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;取肺组织计算湿/干质量(W/D)比值,采用蛋白质免疫印迹试验(WesternBlot)检测MRP4蛋白表达。结果与Sham组相比,脓毒症大鼠动脉血pH值和动脉血氧分压(PaO:)显著降低[pH值:7.18±0.03比7.40±0.03,PaO,(mmHg,1mmHg=0.133kPa):63.15±6.24比98.05±2.58],而动脉血二氧化碳分压(PaCO:)明显升高(mmHg:56.60±8.30比37.85±3.18),血清TNF-α水平亦显著升高(ng/L:146.24±19.99比25.77±9.83);肺组织W/D比值明显增加(7.75±0.47比4.09±0.58),MRP4蛋白表达显著上调(灰度值:0.153±0.006比0.087±0.005,均(P〈0.05)。与脓毒症组相比,MK571预处理后大鼠动脉血pH值(7.30±0.02比7.18±0.03)和PaO2水平(mmHg:80.30±5.34比63.15±6.24)显著升高,PaC02明显降低(mmHg:29.25±3.24比56.60±8.30),血清TNF-α水平显著降低(ng/L:97.96±16.72比146.24±19.99);肺组织W/D比值明显减少(5.89±0.51比7.75±0.47),MRP4蛋白表达显著下调(灰度值:0.124±0.006比0.153±0.006,均P〈0.05)。结论MRP4抑制剂通过下调MRP4表达可明显改善脓毒症AI大鼠肺功能,降低炎性因子水平,从而对ALl大鼠起到保护作用。
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