肝素对脓毒症肝损伤小鼠肝组织和血清肝素酶水平的影响
【出 处】:
【作 者】:
胡紫薇
[1]
张晓娟
[1]
陈松
[2]
朱然
[1]
马晓春
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【摘 要】目的 探讨肝素对脓毒症肝损伤小鼠体内肝素酶(HPA)表达的影响.方法 6~8周龄健康雄性C57BL/6小鼠48只,按照随机数字表法将动物分组.24只采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症小鼠模型(CLP组);24只进行假手术处理(Sham组),仅开腹、关腹,不予结扎.Sham组和CLP组各有12只动物进行肝素预处理(Sham+UFH组、CLP+UFH组),分别于术前30min及术后12h经小鼠尾静脉注射8U普通肝素(UFH,稀释至200μL);另外12只小鼠注射等量生理盐水.分别于术后4、24h留取各组小鼠血清及肝脏组织标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清HPA、白细胞介素(IL-6、IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色,观察肝组织病理学改变;采用免疫组化法检测肝组织HPA表达.结果 与Sham组比较,CLP组血清HPA、IL-6、IL-1β、TNF-α、ALT、AST水平均明显升高,且随时间延长呈进一步升高趋势;HE染色显示肝组织炎性细胞浸润,肝细胞坏死;免疫组化显示肝组织HPA表达水平明显增加,说明脓毒症动物模型制备成功.与CLP组比较,CLP+UFH组术后4h血清HPA、炎性因子、转氨酶水平即明显下降〔HPA(ng/L):76.72±2.75比101.55±7.54,IL-6(ng/L):51.16±5.68比63.89±3.26,IL-1β(ng/L):31.53±2.90比40.87±2.88,TNF-α(ng/L):171.76±5.60比194.62±14.13,ALT(μg/L):0.26±0.09比0.62±0.17,AST(μg/L):1.03±0.22比1.45±0.08,均P<0.05〕,24h时虽较4h显著升高,但仍显著低于CLP组〔HPA(ng/L):125.30±7.80比302.50±17.81,IL-6(ng/L):81.16±4.54比176.56±5.45,IL-1β(ng/L):61.13±2.80比113.73±3.96,TNF-α(ng/L):328.47±10.79比599.62±10.20,ALT(μg/L):0.38±0.17比0.91±0.26,AST(μg/L):1.16±0.15比1.88±0.08,均P<0.05〕.HE染色显示,CLP+UFH组术后24h肝组织水肿较CLP组明显减轻,炎性细胞浸润减少.免疫组化显示,CLP+UFH组术后4h肝组织HPA表达水平〔A值(×10-3)〕即较CLP组明显下降(2.49±0.93比6.05±1.22,P<0.05),24hHPA表达下降更为明显(1.86±0.77比7.55±0.35,P<0.05).Sham+UFH组各指标与Sham组比较差异均无统计学意义.结论 脓毒症小鼠肝脏HPA表达增加,血清HPA水平升高,肝素可能通过拮抗HPA的作用减轻脓毒症小鼠肝损伤.
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