重症急性胰腺炎伴肾功能亢进患者万古霉素的PK/PD研究
【出 处】:
【作 者】:
何娟
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毛恩强
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景峰
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姜慧婷
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徐文筠
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杨婉花
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陈尔真
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【摘 要】目的 观察重症急性胰腺炎(SAP)患者使用万古霉素后的血药浓度及其药代动力学/药效学(PK/PD)变化,分析万古霉素持续输注对PK/PD的影响.方法 采用回顾性分析方法,选择2011年1月至2016年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊重症加强治疗病房(EICU)住院治疗并使用过万古霉素的SAP患者作为研究对象.收集所有患者的万古霉素稳态谷浓度测定数据,根据谷浓度测定时患者是否存在肾功能亢进(ARC)或全身炎症反应综合征(SIRS)分为ARC组、非ARC组和SIRS组、非SIRS组;对谷浓度不达标的患者采用增加万古霉素剂量或万古霉素24 h持续输注.采用荧光偏振免疫法测定万古霉素间断输注的稳态谷浓度或持续输注的稳态浓度.采用Bayesian法估算患者的PK参数;计算血药浓度-时间曲线下面积(AUCc-t),收集患者微生物学培养结果,记录最低抑菌浓度(MIC),计算AUCc-t/MIC比值.结果 共收集到61例SAP患者的万古霉素稳态谷浓度或稳态浓度数据,其万古霉素平均稳态谷浓度为(7.7±4.4)mg/L,显著低于万古霉素标准治疗浓度15 mg/L(P<0.001);Bayesian法估算的万古霉素表观分布容积(Vd)为(1.06±0.26)L/kg,清除率为(8.9±2.8)L/h.与非ARC组(n=28)比较,ARC组(n=33)万古霉素平均稳态谷浓度显著降低(mg/L:6.7±3.5比8.2±4.1,P<0.01),清除率显著增加(L/h:9.8±2.9比7.7±2.2,P<0.01);与非SIRS组(n=31)比较,SIRS组(n=30)万古霉素平均稳态谷浓度显著降低(mg/L:6.1±3.2比13.0±4.2,P<0.01),清除率显著增加(L/h:9.4±2.0比7.1±2.1,P<0.05);与单纯增加给药剂量组(n=29)比较,万古霉素24 h持续输注(n=21)可显著降低万古霉素日平均剂量(mg/kg:13.6±3.9比19.1±3.5,P<0.01),提高稳态(谷)浓度(mg/L:18.1±7.0比12.6±5.3,P<0.01),AUCc-t/MIC比值亦有升高趋势.结论 SAP伴ARC患者的万古霉素谷浓度显著降低,且SIRS越严重,万古霉素谷浓度越低.采用万古霉素24 h持续输注可改善万古霉素的PK/PD指标,降低日平均剂量,保证临床疗效,减少细菌耐药.
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