骨髓间充质干细胞通过调节IL-4和RAGE表达调控MODS大鼠的炎症反应
【出 处】:
【作 者】:
周霞
修光辉
朱义超
陈晓雷
熊伟
潘兴华
孙洁
凌斌
昆明医科大学第四附属医院重症医学科
云南昆明650021
滨州医学院附属医院麻醉科
山东滨州256603
成都军区昆明总医院临床实验科
云南昆明650032
【摘 要】目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSC)调节多器官功能障碍综合征(MODS)炎症反应的潜在机制,特别是相关炎性因子的表达,为临床治疗MODS提供新的理论及实验依据.方法 提取并培养4周龄雌性SD大鼠BMSC,以第4代BMSC用于实验.按照随机数字表法将60只雌性SD大鼠分成假手术(Sham)组、MODS组和BMSC组,每组20只.经股静脉注射脂多糖(LPS)1 mg/kg复制大鼠MODS模型;Sham组注射等量磷酸盐缓冲液(PBS);BMSC组于制模后2 h经尾静脉输注BMSC(1×10^6/只)0.5 mL.观察各组大鼠72 h存活情况;术后72 h取腹主动脉血行血常规和生化检查;应用蛋白芯片检测34种相关炎性因子,以信号比值〉2.0或者〈0.5为差异表达因子,用酶联免疫吸附试验(ELISA)验证有明显变化的炎性因子表达;留取心、肾、小肠组织,苏木素-伊红(HE)染色后观察病理学改变.结果 Sham组、MODS组和BMSC组术后72 h分别存活20、12、16只大鼠.与Sham组比较,MODS组血常规、肝肾功能及心肌酶指标出现明显异常,心、肾、小肠组织明显损伤;经BMSC治疗后各器官功能明显改善,组织损伤减轻.细胞因子芯片分析显示,34个目标因子中白细胞介素-4(IL-4)和晚期糖基化终末产物受体(RAGE)为差异表达细胞因子,MODS/Sham组、BMSC/Sham组、BMSC/MODS组IL-4信号比值分别为0.397、1.124、2.826,RAGE信号比值分别为6.197、1.552、0.250.ELISA验证结果也显示,与Sham组比较,MODS组IL-4明显下降(ng/L:3.59±1.21比29.10±5.78),RAGE明显升高(ng/L:1.09±0.04比0.11±0.03,均P〈0.01);与MODS组比较,BMSC组IL-4明显升高(ng/L:9.59±2.21比3.59±1.21,P〈0.01),RAGE明显降低(ng/L:0.29±0.07比1.09±0.04,P〈0.05).结论 BMSC移植治疗可以调节MODS大鼠炎性因子IL-4及RAGE的表达,促进组织器官功能修复,从而提高存活率;BMSC有望作为炎症性疾病细胞疗法的种子细胞.
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