褪黑素对百草枯诱导小鼠急性肝损伤的干预作用及其机制
【出 处】:
【作 者】:
叶彬
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刘虹
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洪广亮
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赵光举
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李萌芳
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吴斌
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邱俏檬
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卢中秋
【摘 要】
目的探讨褪黑素(MT)对百草枯(PQ)染毒小鼠肝损伤的保护作用及其可能机制。方法将48只雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分为正常组(n=6)、MT对照组(n=6)、PQ染毒组(n=18)、MT干预组(n=18,PQ染毒1h+MT);腹腔注射给药,MT为15mg/kg,PQ为30mg/kg;后两组再按给药后不同时间点分为12、24、72h亚组,每个亚组6只。干预后不同时间点于小鼠内眦取血并取肝组织,用碘比色法检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)含量,用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1B(IL-1β)水平,用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肝细胞核内核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的蛋白表达;经苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肝组织病理学改变。结果与正常组比较,PQ染毒组在染毒后12h血清ALT、AST水平和肝组织TNF-α水平即明显升高,24h达峰值[ALT(U/L):417.88±76.16比41.76±3.63,AST(U/L):469.79±69.81比53.19±6.31,TNF—α(pg/mg):46.39±9.81比13.01±3.19,均P〈0.05],之后逐渐下降;肝组织IL-1β水平和细胞核内NF-κBp65表达随时间延长持续升高,72h达峰值[IL-1β(pg/mg):30.74±5.81比3.81±0.71,NF-κB p65蛋白(灰度值):1.70±0.14比0.85±0.08,均P〈0.05]。MT干预可明显抑制PQ染毒导致的上述指标异常升高,与PQ染毒组比较,MT干预组血清AST和肝组织TNF—α、IL-1β水平于12h起即明显降低[AST(U/L):269.35±11.34比391.11±8.71,TNF-α(pg/mg):15.10±5.03比28.77±5.96,IL-1β(pg/mg):6.23±1.03比10.89±3.02,均P〈0.05],血清ALT水平和细胞核内NF-κB p65蛋白表达于24h起明显降低[ALT(U/L):249.38±21.71比417.88±76.16,NF-κB p65蛋白表达(灰度值):1.13±0.07比1.45±
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