嗜铬粒蛋白A衍生多肽CGA47-66抑制脓毒症小鼠血脑屏障通透性增加
【出 处】:
【作 者】:
曾燕
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张丹
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姜丽萍
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魏伏
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许珊
【摘 要】
目的探讨嗜铬粒蛋白A(CGA)衍生多肽CGA47-66(CHR)对脓毒症小鼠血脑屏障通透性的影响。方法健康雄性C57BL/6小鼠120只,按随机数字表法分组,每组12只。72只用于观察脂多糖(LPS)诱导小鼠脑组织含水量和脑组织伊文思蓝(EB)含量的动态变化。另48只分为生理盐水对照组(NS组)、LPS诱导脓毒症模型组(LPS组)、低剂量CHR预处理组(CL+LPS组)及高剂量CHR预处理组(CH+LPS组)o腹腔注射10mg/kg、LPS0.1mL制备脓毒症小鼠模型;NS组注射等量生理盐水;CL+LPS组和cH+LPs组于注射LPS前10min分别腹腔注射CHR15.5ug/kg和77.5ug/kg。6h后经尾静脉注射2%EB4mL/kg,检测脑组织含水量和EB含量;采用荧光示踪法定性观察血脑屏障通透性变化;苏木素一伊红(HE)染色后观察脑组织病理学改变。结果注射LPS后随着时间的延长,脑组织含水量和EB含量均逐渐增加,脑组织含水量与对照组出现统计学差异的时间早于EB含量变化的时间(分别为3h和6h)。LPS组脑组织含水量及EB含量均较NS组明显升高[脑组织含水量:(79.77±0.62)%比(78.28±0.44)%,P〈0.01;EB含量(ug/g):13.87±4.50比7.13±1.76,P〈0.05];而两个CHR预处理组均可逆转LPS诱导的脑组织含水量和EB含量增高,以CH+LPS组效果更加明显[脑组织含水量:(78.15±0.73)%比(79.77±0.62)%,EB(ug/g):7.09±2.59比13.87±4.50,均P〈0.05]。EB荧光观察结果显示,NS组荧光信号仅存在于脑膜;LPS组脑实质中可见EB荧光广泛分布,说明EB渗漏较NS组明显;两个CHR预处理组脑实质中EB荧光减少,说明EB渗漏明显减少,且以高剂量组改善更为明显。HE染色显示,NS组脑血管结构清晰,周围间隙未见明显增大;LPS组脑组织结构疏松,小血管周围间隙明显增宽,水肿明显;两个CHR预处理组脑水肿较LPS
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