正丁酸抑制脂多糖诱导肺纤维化的作用及机制
【出 处】:
【作 者】:
朱平
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邢顺鹏
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徐侨翌
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谢婷婷
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皋源
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何征宇
【摘 要】
目的观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂正丁酸(BA)抑制脂多糖(LPS)诱导小鼠肺纤维化过程的作用,并探讨其作用机制。方法将30只C57/BL6小鼠按随机数字表法分为LPS刺激组(腹腔注射10mg/kgLPs)、BA预处理+LPS刺激组(BA10mg/kg灌胃后腹腔注射LPS10mg/kg)和阴性对照组(经口灌注和腹腔注射等量生理盐水),每组10只。制模后2周及4周每组各无痛处死5只小鼠取肺组织,用HDAC活性荧光分析试剂盒检测肺组织HDAC活性;采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织乙酰化组蛋白H3、H4(Ace—H3、Ace—H4)和胸腺细胞分化抗原-1(Thy-1)蛋白表达;采用实时定量反转录-聚合酶链反应(real—timeRT—PCR)检测肺组织Thy-1mRNA表达;用苏木素-伊红(HE)染色和Masson胶原蛋白染色光镜下观察肺组织炎症和纤维化情况;用羟脯氨酸检测试剂盒测定肺组织羟脯氨酸含量。结果与阴性对照组相比:腹腔注射LPS后肺组织出现明显的炎症反应和纤维化加重;羟脯氨酸含量增加(μg/mg:2周为8.384±0.632比4.388±0.334,4周为8.308±0.244比4.370±0.342,均P〈0.01);HDAC活化程度增加(1amol/L:2周为7.243±0.384比3.628±0.641,4周为6.479±0.202比3.238±0.524,均P〈0.01);组蛋白H3、H4去乙酰化程度增加[Ace—H3相对表达量(灰度值):2周为0.516±0.115比1.005±0.359,4周为0.633±0.143比1.092±0.193,均P〈0.05;Ace—H4相对表达量(灰度值):2周为0.402±0.164比0.759±0.187,P〉0.05;4周为0.426±0.098比0.858±0.177,P〈0.01];Thy-1基因及蛋白表达量降低(Thy-1mRNA(2-act):2周为0.606±0.066比1.005±0.109,P〈0.01,4周为0.824±0.101比1.210±0.400,P〉0.05;Thy-1蛋白相对表达量(灰度值):2周为0.725±0.284比1.249±0.297,4周为0.589±0.139比1
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