【出 处】：

【作 者】： 朱平 ; 邢顺鹏 ; 徐侨翌 ; 谢婷婷 ; 皋源 ; 何征宇

【摘 要】 目的观察组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂正丁酸（BA）抑制脂多糖（LPS）诱导小鼠肺纤维化过程的作用，并探讨其作用机制。方法将30只C57／BL6小鼠按随机数字表法分为LPS刺激组（腹腔注射10mg／kgLPs）、BA预处理＋LPS刺激组（BA10mg／kg灌胃后腹腔注射LPS10mg／kg）和阴性对照组（经口灌注和腹腔注射等量生理盐水），每组10只。制模后2周及4周每组各无痛处死5只小鼠取肺组织，用HDAC活性荧光分析试剂盒检测肺组织HDAC活性；采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织乙酰化组蛋白H3、H4（Ace—H3、Ace—H4）和胸腺细胞分化抗原-1（Thy-1）蛋白表达；采用实时定量反转录-聚合酶链反应（real—timeRT—PCR）检测肺组织Thy-1mRNA表达；用苏木素-伊红（HE）染色和Masson胶原蛋白染色光镜下观察肺组织炎症和纤维化情况；用羟脯氨酸检测试剂盒测定肺组织羟脯氨酸含量。结果与阴性对照组相比：腹腔注射LPS后肺组织出现明显的炎症反应和纤维化加重；羟脯氨酸含量增加（μg／mg：2周为8．384±0．632比4．388±0．334，4周为8．308±0．244比4．370±0．342，均P〈0．01）；HDAC活化程度增加（1amol／L：2周为7．243±0．384比3．628±0．641，4周为6．479±0．202比3．238±0．524，均P〈0．01）；组蛋白H3、H4去乙酰化程度增加[Ace—H3相对表达量（灰度值）：2周为0．516±0．115比1．005±0．359，4周为0．633±0．143比1．092±0．193，均P〈0．05；Ace—H4相对表达量（灰度值）：2周为0．402±0．164比0．759±0．187，P〉0．05；4周为0．426±0．098比0．858±0．177，P〈0．01]；Thy-1基因及蛋白表达量降低（Thy-1mRNA（2-act）：2周为0．606±0．066比1．005±0．109，P〈0．01，4周为0．824±0．101比1．210±0．400，P〉0．05；Thy-1蛋白相对表达量（灰度值）：2周为0．725±0．284比1．249±0．297，4周为0．589±0．139比1