线粒体分裂抑制剂对心肺复苏后脑功能及神经元凋亡的影响
【出 处】:
【作 者】:
李毅
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王鹏
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林嘉莉
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黄子通
【摘 要】
目的探讨线粒体分裂抑制剂1(mdivi-1)在复苏后大鼠脑损伤中的作用及其机制。方法将50只健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=8)、心搏骤停模型组(CA组,n=14)、二甲基亚砜对照组(DMSO组,n=14)和mdivi-1组(n=14)。以窒息法诱导大鼠CA后进行心肺复苏(CPR);自主循环恢复(ROSC)后,mdivi-1组静脉注射1.2mg/kgmdivi-1进行干预,DMSO组注射等体积0.1%DMSO。复苏后24、48和72h,对各组大鼠进行神经功能缺损评分(NDS);复苏后72h留取各组大鼠脑组织,苏木素-伊红(HE)染色,观察海马组织病理学改变,并计数正常神经元;采用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测海马组织神经元凋亡;采用蛋白质免疫印迹试验(WesternBlot)检测线粒体和胞质中细胞色素c(Cyt—C)蛋白表达。结果各实验组复苏后NDS评分逐渐升高;CA组复苏24、48、72hNDS评分较Sham组明显降低(分:51.5±3.7比80.0±0.0,59.3±3.6比80.0±0.0,66.7±2.6比80.0±0.0,均P〈0.05);海马CA1区正常椎体神经元明显减少(个/HP:4.4±1.1比23.1±4.0,P〈0.05),神经元凋亡指数明显增加[(86.9±6.9)%比(3.4±0.8)%,P〈0.05],线粒体Cyt—C表达明显减少(A值:0.46±0.18比1.00±0.00,P〈0.05),胞质Cyt—C表达明显增加(A值:6.65±0.21比1.00±0.00,P〈0.05)。Mdivi-1组复苏后24h和48hNDS评分较CA组有所提高(分:55.2±3.3比51.5±3.7,64.7±2.4比59.3±3.6,但均P〉0.05),72h时NDS评分明显提高(分:74.5±2.3比66.7±2.6,P〈0.05);海马CA1区正常椎体神经元明显增加(个/HP:16.2±2.4比4.4±1.1,P〈0.05),神经元凋亡指数明显降低[(42.3±3.9)%比(86.9±6.9)%,P〈0.05],线粒体Cyt—C表达明显增加(A值:0.83±0.22比0.46±0.
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