程序性坏死特异性抑制剂-1对创伤失血性休克大鼠肝脏保护作用的研究
【出 处】:
创伤
休克
失血性
肝损伤
程序性坏死特异性抑制剂-1
缺血
再灌注损伤
【作 者】:
张立亚
[1] ;
崔尧丽
[2] ;
王兵
[2] ;
于金宝
[1] ;
王林林
[1] ;
王玉亮
[3] ;
王勇强
[2]
【摘 要】目的探讨程序性坏死特异性抑制剂-1(Nee-1)对创伤失血性休克大鼠的肝脏保护作用。方法采用左下肢股骨、胫骨骨折及腹部软组织损伤并失血/再灌注的方法制备大鼠创伤失血性休克模型。选择雄性SD大鼠,22只按随机数字表法分为模型组和Nec-1组,每组11只,观察72h死亡率。72只同法随机分为假手术组、模型组、Nec-1组,每组24只。假手术组仅麻醉和分离、结扎血管,不进行创伤、失血、再灌注;Nee-1组于再灌注前5min经股静脉给予1mg/kgNee-1;模型组给予等体积溶剂。于再灌注后2,4、8h采集各组血清和肝组织,用全自动生化仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平;光镜下观察肝组织病理学改变;采用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)检测肝组织肿瘤坏死因子-仪(TNF—Ot)和白细胞介素-I[3(IL-1B)的mRNA表达;蛋白质免疫印迹试验(WesternBlot)检测肝组织受体相互作用蛋白酶-1/3(RIPl/RIP3)的蛋白表达。结果Nee-1组大鼠72h死亡率较模型组明显降低(18.18%(2/11)比63.64%(7/11),P=0.0403。模型组2h血清ALT、AST即较假手术组明显升高[ALT(U/L):110.21±22.32比80.98±19.94。AST(U/L):364.29±64.83比279.76±70.64,均P〈0.05J,8h达高峰[ALT(U/L):387.41±47.11比82.76±22.44,AST(U/L):973.35±77.51比261.49±52.03,均P〈0.01]。Nee-1组血清ALT、AST水平较模型组明显降低[ALT(U/L)4h:144.64±33.79比213.96±36.21,8h:159.48±43.57比387.41±47.11;AST(U/L)4h:398.78±59.48比630.61±59.93,8h:427.38±80.75比973.35±77.51,均P〈0.01]。光镜下模型组大鼠肝窦扩张、淤血,肝细胞变性、坏死,大量炎性细胞浸润;Nec-1组肝组织损伤程度明显减轻。模型组肝组织TNF—α、IL-1β的mRNA表达和RIPl、RIP3的蛋白表达
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