胍丁胺对脂多糖诱导急性肝损伤的保护作用
【出 处】:
胍丁胺
脂多糖
急性肝损伤
炎症因子
【作 者】:
李炫飞
[1] ;
范霞
[3] ;
郑志华
[2] ;
杨雪
[3] ;
刘政
[3] ;
龚建平
[1] ;
梁华平
[3]
【摘 要】目的观察胍丁胺(AGM)对脂多糖(LPS)诱导急性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法将60只成年C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组(20只,腹腔注射磷酸盐缓冲液10mg/kg)、模型组(20只,腹腔注射LPS10mg/kg)和胍丁胺组(20只,腹腔注射LPS10mg/kg和胍丁胺200mg/ks),各组于制模后6h和24h分别处死10只小鼠,采集血和肝组织制备组织匀浆。制模后6h采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β、IL-6)的含量;制模后24h用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及总胆红素(TBil)水平;制模后6h采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肝细胞核内核转录因子-κB(NF—κB)p65的含量;制模后24h观察肝组织病理学改变。结果制模后6h,模型组小鼠表现为精神萎靡、蜷缩少动、禁饮食水;胍丁胺组小鼠精神和活动明显好于模型组。胍丁胺治疗后能有效降低LPS所致急性肝损伤小鼠血清中TNF—α(μμg/L:296.3±42.5比627.2±81.3,t=7.327,P=0.002)、IL-1β(μg/L:109.1±12.3比264.2±18.8,t=11.958,P=0.001)、IL-6(mg/L:11.4±1.9比23.6±2.5,t=6.729,P=0.003)、ALT(U/L:107.94±8.5比189.9±13.6,t=8.856,P=0.001)、AST(U/L:347.4±24.9比716.8±60.4,t=9.793,P=0.001)、TBil(μmol/L:8.3±0.9比10.6±0.5,t=3.869,P=0.018)的含量,减少肝组织TNF—α(ng/g:287.4±32.5比461.5±31.4,t=6.673,P=0.003)、IL—1β(pg/g:146.7±13.5比351.6±28.7,t=11.190,P=0.001)和核内NF—κBp65蛋白表达[NF—κBp65/核内参(灰度值):0.515±0.060比0.853±0.080,t=5.849,P=0.0043。LPS注射后24h肝脏出现明显病理改变,如肝细胞肿胀、坏死、充�
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