比较不同剂量地塞米松对小鼠脓毒症致急性肾损伤的保护作用
【出 处】:
脓毒症
急性肾损伤
地塞米松
剂量
【作 者】:
杨洁
[1] ;
吴大玮
[1] ;
唐琳娜
[1] ;
卢海宁
[1] ;
张帆
[1] ;
郭海鹏
[1] ;
胡昭
[2] ;
黄山英
[3]
【摘 要】【摘要】目的比较不同剂量地塞米松(DEX)对脓毒症导致的急性肾损伤(AKl)的影响。方法健康雄性昆明小鼠130只,按随机数字表法均分为假手术组、脓毒症模型组和DEX生理剂量组(O.12mg/kg)、应激剂量组(1.2mg/kg)、大剂量组(12mg/kg)。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,分别在术后24h、48h观察肾组织病理学变化,免疫组化法检测肾组织糖皮质激素受体-α(GR-α)蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测肾组织GR-α、核转录因子一κB(NF—κB)的mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(EusA)测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素一1p(IL_1p)的含量。结果与假手术组比较,脓毒症模型组小鼠肾小管病理损害严重;。肾组织GR-α蛋白和mRNA表达明显降低,NF—κBmRNA表达及血浆TNF-α、IL-1B水平均明显升高。与脓毒症模型组比较,各剂量DEX组肾小管病理损害不同程度减轻;肾组织GR-α蛋白和mRNA表达均明显升高,NF—κBmRNA表达和血浆TNF-α、IL-1B水平均明显降低,其中以DEX生理剂量组作用尤佳[AKI评分(分)24h:1.480±0.334比3.040±0.517,48h:1.840±0.167比3.400±0.400;GR-α蛋白(A值)24h:0.102±0.009比0.088±0.005,48h:0.103±0.008比0.085±0.006;GR—dmRNA24h:0.0400(O.0300,0.0400)比0.0100(O.0093,0.0100),48h:0.0350(0.0300,0.0475)比0.0100(0.0010,0.0138);NF—κBmRNA24h:0.009±0.001比0.012±0.000,48h:0.011±0.000比0.013±0.001;TNF-α(ng/L)24h:105.84±3.84比135.52±4.49,48h:111.35±3.67比141.22±4.46;IL-1B(ng/L)24h:45.71±2.93比64.12±3.62,48h:57.04±3.04比74.87±3.67;P〈0.05或P〈0.01]。结论生理剂量DEX可以通过上调肾组织中GR一仅表达,减轻脓毒症引起的肾组织损伤,�
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