【出 处】： 脓毒症 急性肾损伤 地塞米松 剂量

【作 者】： 杨洁 [1] ; 吴大玮 [1] ; 唐琳娜 [1] ; 卢海宁 [1] ; 张帆 [1] ; 郭海鹏 [1] ; 胡昭 [2] ; 黄山英 [3]

【摘 要】【摘要】目的比较不同剂量地塞米松（DEX）对脓毒症导致的急性肾损伤（AKl）的影响。方法健康雄性昆明小鼠130只，按随机数字表法均分为假手术组、脓毒症模型组和DEX生理剂量组（O．12mg／kg）、应激剂量组（1．2mg／kg）、大剂量组（12mg／kg）。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型，分别在术后24h、48h观察肾组织病理学变化，免疫组化法检测肾组织糖皮质激素受体-α（GR-α）蛋白表达水平，实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测肾组织GR-α、核转录因子一κB（NF—κB）的mRNA表达水平，酶联免疫吸附试验（EusA）测定血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素一1p（IL_1p）的含量。结果与假手术组比较，脓毒症模型组小鼠肾小管病理损害严重；。肾组织GR-α蛋白和mRNA表达明显降低，NF—κBmRNA表达及血浆TNF-α、IL-1B水平均明显升高。与脓毒症模型组比较，各剂量DEX组肾小管病理损害不同程度减轻；肾组织GR-α蛋白和mRNA表达均明显升高，NF—κBmRNA表达和血浆TNF-α、IL-1B水平均明显降低，其中以DEX生理剂量组作用尤佳[AKI评分（分）24h：1．480±0．334比3．040±0．517，48h：1．840±0．167比3．400±0．400；GR-α蛋白（A值）24h：0．102±0．009比0．088±0．005，48h：0．103±0．008比0．085±0．006；GR—dmRNA24h：0．0400（O．0300，0．0400）比0．0100（O．0093，0．0100），48h：0．0350（0．0300，0．0475）比0．0100（0．0010，0．0138）；NF—κBmRNA24h：0．009±0．001比0．012±0．000，48h：0．011±0．000比0．013±0．001；TNF-α（ng／L）24h：105．84±3．84比135．52±4．49，48h：111．35±3．67比141．22±4．46；IL-1B（ng／L）24h：45．71±2．93比64．12±3．62，48h：57．04±3．04比74．87±3．67；P〈0．05或P〈0．01]。结论生理剂量DEX可以通过上调肾组织中GR一仅表达，减轻脓毒症引起的肾组织损伤，�