【出 处】： 内毒素 脓毒性心肌病 心力衰竭 肌动蛋白

【作 者】： 冯德光 ; 金春华 ; 薛翔 ; 项静

【摘 要】目的探讨脓毒性心肌病大鼠的心力衰竭变化及死亡规律，以期对临床及时发现及研究脓毒性心肌病提供有意义的帮助。方法成年Wistar大鼠静脉注射精制内毒素（10mg／kg）制备内毒素血症动物模型。实验一：以自身对照，从死亡逆行观察以发现可能预测死亡的临床心功能表现；实验二：分别于注射内毒素后0（正常对照）、4、8、16、24、32、40、48、72h杀死6只大鼠，取左心室组织，行生化、常规病理、超微结构、基因表达观测，血清肌酸激酶（cK）于24h内测定，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测a1-肌动蛋白（a-actin）基因表达。结果实验一：脓毒性心肌病大鼠心率（HR）、左室收缩期末压（LVEsP）在濒死前4h开始逐渐下降（E=22．032、Pl=0．000，F2=29．420、P2：0．000），左室内压上升／下降最大速率（±dp／dtmax）在濒死前8h开始逐渐下降（E=17．272、PI=0．000，F2=19．685、P2=0．000），直至死亡；而左室舒张期末压（LVEDP）在整个过程中未出现显著变化（F=0．265，P=0．988）。注射内毒素4h内大鼠未见显著的心功能变化，24h内死亡率73．9％，大部分死于注射后8—16h，一旦存活超过24h的个体就有2／3的机会存活超过48h。实验二：24h内内毒素各组间CK差异无统计学意义（F-=0．402，P=0．805），但表现出很大的离散性。光镜及电镜结果显示，注射内毒素8h后，心肌细胞间及细胞内出现明确损害，光镜下可见心肌细胞排列混乱，毛细血管出血，心肌横纹消失，线粒体肿胀、消失，心肌力学构架破坏，心肌侧向分离；电镜下可见心肌细胞内纤维走向及横纹消失，线粒体损伤，纤维破坏，细胞问的连接受损严重。与正常对照组（0．6374-0．160）比较，注射内毒素后基因表达逐渐下降，8h达谷底（0．493±0．067），然后逐渐上升，32h达到第二个低谷（0．875±0.128），但