经中心静脉途径注入腺病毒转载的核转录因子-κB抑制因子基因治疗大鼠感染性急性肺损伤
【出 处】:
肺损伤,急性
核转录因子-κB
基因治疗
核转录因子-κB抑制因子
腺病毒
【作 者】:
张丽娜
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艾宇航
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龚华
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戴新贵
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彭鎏
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刘志勇
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赵双平
【摘 要】目的观察经中心静脉途径注入腺病毒转载的核转录因子-κB(NF-κB)抑制因子(1wB)基因对感染性急性肺损伤(ALl)的治疗作用。方法按随机数字表法将30只SD大鼠分为假手术组、ALl模型组、IgB治疗组,每组10只。InB治疗组经中心静脉注入滴度为1×10^9pfu腺病毒转载的I”B基因1ml,假手术组和模型组注入生理盐水1ml;然后模型组和IgB治疗组经尾静脉注入脂多糖(LPS,5mg/kg)1ml复制ALI模型,假手术组则注人生理盐水1m1。观察7d后大鼠的动脉血气分析,肺湿/干重(W/D)比值,血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、自细胞介素-6(IL-6)含量,肺组织NF-κBp65蛋白表达及光镜下肺组织病理改变,并计算肺损伤评分。结果模型组死亡1只大鼠,其余大鼠均存活。3组间pH值、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)比较无明显差异;动脉血氧分压(PaO2)假手术组最高,模型组最低。模型组血浆TNF-α(μg/L)、IL-6(ng/L)含量明显高于假手术组(TNF-α:5.20±1.09比3.01土0.46;IL-6:540.28±100.78比214.45±61.37,均P〈0.05);IgB治疗组血浆TNF-α和IL-6含量明显低于模型组(TNF-α:3.70±0.96比5.20±1.09;IL-6:356.49±60.58比540.28±100.78,均P〈0.05),其中TNF-α含量已恢复至假手术组水平。肺W/D比值:假手术组最低(4.49±0.36),模型组最高(5.78±0.43),IκB治疗组居中(5.33±0.a8);肺损伤评分(分):假手术组最低(0.17±0.41),模型组最高(2.29±0.76),IKB治疗组居中(1.57±0.53);肺NF-κB免疫组化评分(分):假手术组最低(1.00±0.89),模型组最高(9.43±1.13),IxB治疗组居中(4.00±1.15);上述指标3组间两两比较差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论经中心静脉途径注入腺病毒转载的IκB基因,可降低ALI大鼠血中炎症因子TNF-α�
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